In der Behandlung des Platin-refraktären, lokal fortgeschrittenen/nicht-resezierbaren oder metastasierten
Urothelkarzinoms (mUC) sind verschiedene Inhibitoren des programmed cell death protein 1 (PD-1) oder seines
Liganden (PD-L1) zugelassen. Anhand von Real-World-Daten wurde bei Patienten mit Platin-refraktärem mUC ein
Effektivitätsvergleich mit Atezolizumab, Nivolumab und Pembrolizumab bezüglich der Zeit bis zum Start einer
dritten Therapielinie und Überleben vorgenommen.
Daten auf Patientenebene wurden einer anonymisierten Real-World-Datenbank entnommen. Die Effektivitätsvergleiche
wurden mittels Coxschem Regressionsmodell abgeleitet. Eignungskriterien waren die Diagnose eines metastasierten
Urothelkarzinoms, die Erstlinienbehandlung mit einer Platin-basierten Chemotherapie und nach Progression der
Einsatz eines PD-1/L1-Inhibitors als Monotherapie.
Von 8.168 Patienten mit metastasiertem Urothelkarzinom erfüllten 609 die Anspruchsvoraussetzungen für die Studie.
Als Wirkstoffe kamen Atezolizumab (299), Nivolumab (114) und Pembrolizumab (196) in die Auswertung. Avelumab und
Durvalumab wurden aufgrund geringer Fallzahlen in dem Datensatz nicht mit berücksichtigt. Das mediane Follow-up
seit Beginn der PD-1/PD-L1-Inhibitor-Therapie betrug 6,1 Monate.
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Abb.: Zeit bis zur Einleitung der Drittlinientherapie oder Tod (ZDT) seit Beginn der
Zweitlinientherapie mit einem Immuncheckpoint-Inhibitor.
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Als Unterschiede bei den Baseline-Charakteristika der drei Behandlungsgruppen wurden von den Autoren für Atezolizumab
eine Rauchervergangenheit, für Nivolumab der höchste Anteil Hispanics oder anderer Ethnien und für Pembrolizumab die
meisten Erstlinienbehandlungen mit Cisplatin-basierter Chemotherapie herausgestellt. Bei den in den letzten Jahren
begonnenen Zweitlinientherapien war die Anwendung von Atezolizumab zurückgegangen, während Nivolumab nach einem
Anstieg wieder abnahm und die Anwendung von Pembrolizumab zunahm. In den Behandlungsarmen überlappten die
Propensitätsverteilungen, was für die Vergleichbarkeit dieser Therapien spricht.
Die mediane Zeit bis zur Einleitung der Drittlinientherapie oder Tod (ZDT) mit Atezolizumab, Nivolumab und Pembrolizumab
betrug 4,2, 5,3 bzw. 4,5 Monate (Abb.).
Das mediane OS vom Beginn der Behandlung mit Atezolizumab, Nivolumab und Pembrolizumab belief
sich auf 6,4, 8,0 bzw. 8,3 Monate. (einfacher log-rank, p = 0,51).
Matching-gewichtete Analysen ergaben keine eindeutigen Hinweise auf Unterschiede hinsichtlich der Zeit bis
zum Einsatz einer Drittlinientherapie oder dem Überleben zwischen den PD-1/PD-L1-Inhibitoren.
Für die ZDT und das OS bestanden auch keine Unterschiede zwischen Atezolizumab, Nivolumab und Pembrolizumab für Patienten-Charakteristika wie
Geschlecht, Rauchvergangenheit, Rasse sowie Vorliegen der Metastasierung in die Leber oder das Zentralnervensystem und
der Erstlinien-Platinsubstanz (Cisplatin oder Carboplatin); wie auch nicht bei Karzinomen im oberen und unteren Harntrakt.
In der Real-World Patientenkohorte mit metastasiertem Urothelkarzinom nach Progression unter
Platin-basierter Chemotherapie unterschieden sich die Zeiten bis zur Drittlinientherapie und das Gesamtüberleben
bei Behandlung mit Atezolizumab, Nivolumab oder Pembrolizumab nicht signifikant.
Swami U, Haaland B, Kessel A, et al. 2021.
Comparative effectiveness of immune checkpoint inhibitors in patients with platinum refractory
advanced urothelial carcinoma. J Urol 205:709-717.
April 2021
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