RCC: Langzeitvorteile für mTKI-CPI-Kombination
Im Vergleich zu einer Monotherapie mit Sunitinib bleibt die Kombinationstherapie mit Cabozantinib plus Nivolumab in der
RCC-Erstlinientherapie auch nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 55,6 Monaten überlegen: Wie die aktuell
präsentierten Daten aus der CheckMate-9ER-Studie zeigen, profitierten Patient*innen des Kombinationsbehandlungsarms
von einem um median 10,5 Monate verlängerten Gesamtüberleben (OS) – ihr medianes OS lag bei 46,5 Monaten gegenüber
36,0 Monaten im Sunitinib-Behandlungsarm (HR 0,77, 95 %-KI: 0,63–0,95). Bemerkenswert waren zudem die erhobenen
Daten zum progressionsfreien Überleben (PFS). Hier blieb der Median bei der Kombination mit 16,4 Monaten fast doppelt
so hoch im Vergleich zum medianen PFS von 8,4 Monaten bei Sunitinib-Therapie (HR 0,58; 95 %-KI: 0,49–0,70). Im
Rahmen der aktuellen Analyse wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet, das Sicherheitsprofil war mit den
bekannten Profilen der Einzelsubstanzen vergleichbar [1].
Positive Zusammenhänge zwischen HRQoL und klinischen Ergebnissen
Einen patientenorientierten Ansatz verfolgte die Untersuchung zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) –
hier wurde der Zusammenhang zwischen der HRQoL und den klinischen Ergebnissen anhand eines Modells basierend
auf der CheckMate-9ER-Studie analysiert. Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 32,9 Monaten waren die
erhobenen Daten konsistent zu vorherigen Beobachtungen bezüglich einer erhöhten Wahrscheinlichkeit für
Tumorverkleinerung, Gesamtüberleben und progressionsfreiem Überleben unter der Kombination Cabozantinib
plus Nivolumab vs. Sunitinib. Diese Ergebnisse waren unabhängig von einer früheren Verschlechterung der HRQoL [3].
CONTACT-02: Erste Daten geben Hoffnung für mCRC-Betroffene
Neben den langfristigen Überlebensvorteilen für Menschen mit Nierenzellkarzinom wurden auch aktuelle
Studienergebnisse zum bislang nicht zugelassenen Einsatz einer Kombination des mTKIs Cabozantinib mit einer
Immuntherapie in einer weiteren onkologischen Indikation hin, dem Prostatakarzinom, vorgestellt. „Im fortgeschrittenen,
metastasierten, kastrationsresistenten Krankheitsstadium ist die Prognose schlecht, mit einer mittleren Überlebenszeit
von zwei Jahren und begrenzten verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten“, sagte Stéphane Oudard, Professor für Onkologie
und Leiter der Abteilung für klinische und translationale Onkologieforschung am Georges Pompidou Hospital in Paris, Frankreich.
Hier macht die Primäranalyse der CONTACT-02-Studie Hoffnung: Die multizentrische, randomisierte, Open-Label,
kontrollierte Phase-III-Studie untersucht die Wirksamkeit und Sicherheit einer Kombinationstherapie aus Cabozantinib
und Atezolizumab im Vergleich zu einer zweiten NHT bei mCRPC-Betroffenen mit messbarer viszeraler Erkrankung oder
messbarer extrapelviner Adenopathie, die zuvor eine erste NHT erhalten hatten. In der Primäranalyse mit einer medianen
Nachbeobachtungszeit von 14,3 Monaten war das mediane PFS unter der mTKI-basierten Kombination mit 6,3 Monaten
versus 4,2 Monaten signifikant verlängert (HR: 0,65; 95%-KI: 0,50-0,84; p = 0,0007). Das Sicherheitsprofil war konsistent
zu den bereits bekannten der Einzelsubstanzen [2]. „Im Kontext der aktuellen Behandlungslandschaft stellen diese Ergebnisse
einen ersten positiven Schritt zum Nutzen der Patienten dar, während wir noch auf weitere Daten aus der Analyse zum
Gesamtüberleben warten“, so Oudard. Hierzu zeigten sich in der aktuellen Analyse bereits erste positive Trends [2].
Evidenz für mTKI-basierte Therapieoptionen bei soliden Tumoren wächst
In Europa wurde der mTKI Cabozantinib auf Basis von klinischen Studien bereits zur Behandlung des hepatozellulären
Karzinoms (HCC), des RCC und des progressiven, metastasierten medullären Thyroidkarzinoms (DTC) als Mono- sowie als
Kombinationstherapie mit dem CPI Nivolumab für die Behandlung des metastasierten RCC zugelassen [4]. Wie Christelle
Huguet, EVP und Head of Research and Development, Ipsen, erklärte, seien die Daten der noch laufenden Studien
vielversprechend in Bezug auf den Stellenwert des mTKI bei einer Reihe von bislang herausfordernden Tumorarten. So
erscheint der Ansatz einer Kombination aus Cabozantinib mit einem CPI bei Tumoren, welche die mit Tumorprogression
assoziierten Tyrosinkinasen Tyro3, Axl und Mer überexprimieren, z.B. dem Prostatakarzinom, naheliegend [5].
Literatur:
Quelle: Ipsen Pharma GmbH
[1] Bourlon MT et al. Nivolumab plus cabozantinib (N+C) vs sunitinib (S) for previously untreated advanced renal cell
carcinoma (aRCC): Results from 55-month follow-up of the Checkmater 9ER trial. Oral presentation #362; Kongress der American
Society of Clinical Oncology Genitourinary Symposium (ASCO GU) 25.-27. Januar 2024, San Francisco, U.S.
[2] Agarwal N et al. CONTACT-2: Pase 3 study of cabozantinib (C) plus atezolizumab (A) vs second novel hormonal
therapy (NHT) in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Oral presentation #18; Kongress
der American Society of Clinical Oncology Genitourinary Symposium (ASCO GU) 25.-27. Januar 2024, San Francisco, U.S.
[3] Bedke J et al. Health-related quality of life (HRQoL) profile and clinical outcomes in first-line (1L) advanced renal cell
carcinoma (aRCC): A modelling analysis based on CheckMate 9ER (CM9ER) trial. Poster presentation #384. Kongress der
American Society of Clinical Oncology Genitourinary Symposium (ASCO GU) 25.-27. Januar 2024, San Francisco, U.S.
[4] Cabometyx®, aktuelle Fachinformation Stand Oktober 2023.
[5] Choueiri TK et al. N Engl J Med. 2021;384:829–841.
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