Der Ausschuss für Humanarzneimittel (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP) der Europäischen
Arzneimittelagentur hat die Empfehlung zur Zulassung für den Androgenrezeptor-Inhibitor (ARI) Darolutamid
in Kombination mit ADT und Docetaxel erteilt. Die Empfehlung bezieht sich auf die Behandlung von Patienten
mit metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs (mHSPC). Darolutamid ist bereits unter dem Markennamen
Nubeqa® für die Behandlung von Patienten mit nicht-metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom
mit einem hohen Risiko für die Entstehung von Metastasen (Hochrisiko-nmCRPC) zugelassen.
„Die Zulassungsempfehlung unterstreicht das Potenzial von Darolutamid für Patienten mit metastasiertem
hormonsensitivem Prostatakrebs", sagte Christine Roth, Mitglied des Executive Committee der Division
Pharmaceuticals und Leiterin der Strategischen Geschäftseinheit Onkologie. „Auf Basis der vorliegenden
Gesamtüberlebensdaten bei gleichzeitig minimalen therapiebedingten Einschränkungen im Alltag von
Patienten mit mHSPC und Hochrisiko-nmCRPC werden wir uns nach der Zulassung dafür einsetzen, dass
so viele Patienten wie möglich von Darolutamid profitieren können. Die EU-Empfehlung ist ein
nächster wichtiger Schritt in unserem Bestreben neu zu definieren, wie ein Alltag mit Prostatakrebs
über die verschiedenen Stadien hinweg zukünftig aussehen kann."
„Trotz erheblicher jüngster Fortschritte, bleibt das Voranschreiten der Krankheit und die damit
verbundene Verschlechterung krankheitsbedingter körperlicher Symptome und Schmerzen für viele Patienten
mit mHSPC ein allgegenwärtiges Problem. Daher ist es wichtig, dass Patienten Therapieoptionen zur
Verfügung stehen, die nicht nur das Sterberisiko verringern, sondern auch den Zeitpunkt bis zur
Verschlechterung krankheitsbedingter körperlicher Symptome und Schmerzen hinauszögern", sagte
Dr. Bertrand Tombal, Professor für Urologie an der Katholischen Universität von Löwen (UCL) in
Brüssel, Belgien. „Die ARASENS Studie ist die erste, die gezeigt hat, dass Darolutamid plus ADT
und Docetaxel sowohl das Sterberisiko als auch die negativen Auswirkungen auf die Lebensqualität
verringern kann mit einer ähnlichen Rate therapieassoziierter unerwünschter Ereignisse zwischen
den Behandlungsarmen."
Die endgültige Entscheidung der Europäischen Kommission über die Zulassung wird in den nächsten Monaten
erwartet. Das Produkt ist in der zweiten Indikation, mHSPC, bereits in einigen Ländern zugelassen, darunter
auch in den USA. Weitere Anträge werden derzeit von Gesundheitsbehörden weltweit geprüft oder sind in
Vorbereitung. Darolutamid wird in einem breiten Entwicklungsprogramm mit drei weiteren laufenden oder
geplanten großen klinischen Studien untersucht, um sein Potenzial bei Prostatakrebspatienten vom frühen
bis zum späten Stadium dieser Krankheit zu evaluieren. Darunter ist eine ergänzende Phase-III-Studie
(ARANOTE) beim mHSPC zur Bewertung von Darolutamid plus Androgendeprivationstherapie (ADT) im Vergleich
zu ADT allein.
Prostatakrebs ist die meistdiagnostizierte Krebsart bei Männern in fast allen nord- und westeuropäischen
Ländern [1]. Nur 30% der Männer überleben die Krankheit fünf Jahre oder länger [2] nach
Diagnosestellung wobei die meisten schließlich ein Fortschreiten zum kastrationsresistentem Prostatakrebs
(CRPC), einem Krankheitsstadium mit begrenztem Gesamtüberleben, erfahren [3,4].
Über die ARASENS-Studie
ARASENS ist die einzige randomisierte, prospektiv angelegte, doppelblinde zulassungsrelevante Studie, in der
die Einnahme eines ARi der zweiten Generation plus ADT und Docetaxel mit ADT plus Docetaxel (einer in
Leitlinien empfohlenen Standardtherapie) für Patienten mit mHSPC verglichen wurde. In der Studie wurden
1.306 neu diagnostizierte Patienten im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder zweimal täglich
600 mg Darolutamid oder ein entsprechendes Placebo zusätzlich zu Docetaxel und Standard-ADT.
Der primäre Endpunkt dieser Studie war das Gesamtüberleben (overall survival, OS). Zu den sekundären
Endpunkten zählten die Zeit bis zum Auftreten von kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC), die Zeit
bis zur Schmerzprogression, die Zeit bis zum ersten symptomatischen skelettalen Ereignis (SSE) und die
Zeit bis zum Beginn einer nachfolgenden Krebstherapie, bewertet jeweils im Abstand von 12 Wochen.
Daneben wurden unerwünschte Ereignisse als Maß für die Sicherheit und Verträglichkeit erfasst.
Ergebnisse dieser Studie wurden im New England Journal of Medicine veröffentlicht [5]. Die ARASENS-Studie
zeigte, dass Darolutamid plus ADT und Docetaxel das Sterberisiko im Vergleich zu ADT plus Docetaxel
signifikant um 32,5% senkten [5]. Die bei den sekundären Endpunkten erreichten Verbesserungen unterstützten
den Nutzen, der beim primären Endpunkt, dem Gesamtüberleben, beobachtet wurde [5].
Referenzen:
[1] The Cancer Atlas: Europe. 2018.
https://canceratlas.cancer.org/the-burden/europe/ Accessed December 2022.
[2] Ng, K., Smith, S., Shamash, J. Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer (mHSPC): Advances and
Treatment Strategies in the First-Line Setting. Oncol Ther. 2020;8:209–230.
https://doi.org/10.1007/s40487-020-00119-z
[3] Siegel DA, O’Neil ME, Richards TB, Dowling NF, Weir HK. Prostate Cancer Incidence and Survival,
by Stage and Race/Ethnicity - United States, 2001–2017. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020;69:1473–1480.
http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm6941a1"> http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm6941a1
[4] Hahn AW, Higano CS, Taplin ME, Ryan CJ, Agarwal N. Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer:
Optimizing Patient Selection and Treatment. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2018 May 23;38:363-371.
https://doi.org/10.1200/edbk_200967">
[5] Smith M., Hussain M., Saad F. et al. Darolutamide and Survival in Metastatic, Hormone-Sensitive
Prostate Cancer. N Engl J Med. 2022; 386:1132–1142.
http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm6941a1
Quelle: Pressemitteilung Bayer
28. Januar 2023
© 2003-2024 pro-anima medizin medien
–
impressum
–
mediadaten
–
konzeption
–
datenschutz