Die Analyse der aus gnomAD stammenden Daten von 4.947 AJ ergab eine insgesamte Trägerfrequenz von 2,8% (1/36). Es wurden 139 Träger von HOGA1-Mutationen identifiziert. Diese umfassten 4 der 52 anerkannten Mutationen in HOGA1. An der gesamten Trägerfrequenz von 2,8% war eine In-frame-Deletion mit 1,8% vertreten. Die restlichen 48 Mutationen wurden unter 4.947 AJs nicht aufgefunden.

Sechzig von AJ abstammende Patienten mit mindestens einem aus >80% Calciumoxalat zusammengesetzten Nierenstein wurden in die Studie aufgenommen. Unter ihnen war nur eine Person, bei der eine bekannte schädliche Mutation (c.107C>T, p.A36V) entdeckt wurde. Eine weitere AJ-Teilnehmerin hatte den typischen PH3-Phänotyp mit wiederkehrenden Steinereignissen seit früher Kindheit und wurde daher ausgeschlossen. Die Trägerprävalenz von HOGA1-Mutationen in der Studiengruppe war damit 1,7% (1/59) und nicht statistisch signifikant.

HOGA1-Mutationen in der NAJ-Population

Die Trägerfrequenz der 52 pathogenen HOGA1-Mutationen nach gnomAD bei nicht-finnischen Europäern ohne AJ-Abstammung betrug 1:145. In die NAJ-Studiengruppe wurden 86 Patienten aufgenommen.

In den Proben aus der NAJ-Studiengruppe wurde keine Mutation im HOGA1-Gen entdeckt (0/86). Gefunden wurden wenige bekannte Einzelnukleotid-Polymorphismen, von denen 2 synonyme Variationen wahrscheinlich benign sind. Das spricht dafür, dass unter erwachsenen Calciumoxalatsteinbildnern Träger von HOGA1-Mutationen nicht weit verbreitet sind.

Hyperoxalurie und HOGA1-Mutationen

Um eine in Frage kommende Korrelation zwischen heterozygoten HOGA1-Mutationen und dem Oxalatspiegel im Urin zu untersuchen, wurde ein Screening der HOGA1-Mutationen in 300 DNA-Proben von europäischen Amerikanern nicht-hispanischer Abstammung durchgeführt. Es wurden je 150 Proben von Personen mit den höchsten und Personen mit den niedrigsten 24-h-Oxalatspiegeln im Urin gewählt. Insgesamt 163 der 300 Personen hatten eine Nierensteinerkrankung in der Vorgeschichte.

Es wurden sechs genetische Varianten in einer heterozygoten Art im HOGA1 entdeckt: 3 aus der Subgruppe mit den höchsten Oxalatspiegeln im Urin and 3 bei denen mit den niedrigsten Spiegeln. Alle 3 Mutationen, die bei den Teilnehmern in der niedrigsten Oxalat-Gruppe entdeckt wurden, waren absehbar oder bekanntermaßen schädlich, während nur eine der drei in der höchsten Oxalat-Gruppe entdeckten Mutationen pathogen war.

Allem Anschein nach bestehen in einer wahllos zusammengesetzten Kohorte keine Korrelation zwischen Hyperoxalurie und genetischen Varianten im HOGA1-Gen.

Bar R, Ben-Shalom E, Duvdevani M, et al. 2021. Mutations in HOGA1 do not confer a dominant phenotype manifesting as kidney stone disease. J Urol 205, 1394-1399.

Mai 2021 Red.