Obwohl AR die Expression von c-Myc erhöht, hatte die zusätzliche Behandlung mit dem potenten synthetischen Androgen R1881 keinen weiteren Effekt. Es wurde auch keine vermehrte Besetzung des c-Myc-Enhancers mit AR mittels Chromatin-Immunprezipitation (ChIP) Assays festgestellt. Das steht im Gegensatz zur parallel analysierten, Androgen-anhängigen Expression von Kallikrein 3 (PSA).

Der BET-Bromodomänen-Inhibitor JQ1 supprimiert die Expression und Funktion von c-Myc. Bei den Prostatakrebszellen war das Liganden-unabhängige Überleben stark reduziert (Abb. 1).

Gegenwärtig kommen Therapien wie Anti-Sense-Oligonukleotide, die die AR-Expression hemmen können, erst in die Testphase. Durch sie und gegen c-Myc gerichtete Therapien erreichte die Behandlung von Prostatakrebs eine neue Ebene (Abb. 2).

Abb. 2: Bei der Prostatakrebsprogression sind der Androgenrezeptor (AR) und c-Myc ausschlaggebende Triebkräfte Liganden-unabhängiger Mechanismen:

Androgene binden an den AR, der dann die Transkription Androgen-abhängiger AR-Zielgene (AA) induziert. Aber auch wenn Androgene eliminiert werden, unterstützt der AR die Expression Liganden-unabhängiger Zielgene wie c-Myc. Das c-Myc-Gen ist gewöhnlich in Prostatakarzinomen hochreguliert und trägt zur Androgen-unabhängigen Krankheitsprogression bei. (rot: Therapiemöglichkeiten) Gegenwärtig ist die Androgendeprivation die primäre medikamentöse Behandlung bei Prostatakrebs. Sie könnte durch Therapien, die gegen den AR und c-Myc gerichtet sind, sinnvoll ergänzt werden.

September 2013 red.drucken