Von den 231 Fällen erwiesen sich 94 (40,7%) als t-NEPC. Die mediane Zeit von der Erstdiagnose eines Adenokarzinoms der Prostata bis zur Diagnose von t-NEPC betrug 24,3 (19,4–62,8) Monate. Nach der t-NEPC-Diagnose wurden 53 (56,4%) Fälle mit Bestrahlung oder Chemotherapie

Abb.: Gesamtüberleben ab der Diagnose eines t-NEPC gesondert nach Patienten mit und ohne kleinzelliger Kom- ponente.

behandelt. In 57 (60,6%) Fällen traten Metastasen auf: 31 Knochen-, 13 Lymphknoten- 22 Organ- und 12 multiple Metastasen. Alle der 190 (82,3%) AR-positiven Fälle waren moderat/stark positiv. 26 von 162 (70,1%) PSA-positiven Fällen waren schwach positiv. Von den 94 t-NEPC-Fällen waren 54 CgA-positiv, 79 SYN-positiv und 39 CD56-positiv. Davon waren 31, 41 und 22 Fälle für 1, 2 bzw. 3 der neuroendokrinen Marker positiv.

Histologische Resultate

Die Fälle wurden nach Morphologie und dem Ausmaß der Expression neuroendokriner Marker in fünf Gruppen eingeteilt:
1. Normales CRPC; 137 Fälle, davon 125 AR-positiv und 113 PSA-positiv.
2. Adenokarzinom der Prostata mit vermehrter fokaler neuroendokriner Differenzierung.
3. Adenokarzinom der Prostata mit diffuser neuroendokriner Differenzierung (zumindest 1 neuroendokriner Marker >50% positiv; 27 AR-positiv und 23 PSA-positiv).
Immunhistochemisch ist neuroendokrine Differenzierung erkennbar.
4. Hochdifferenzierter neuroendokriner Krebs.
5. Schlecht differenzierte neuroendokrine Karzinome.

Klinisch-pathologische Merkmale der CRPC und t-NEPC

Das t-NEPC exprimierte signifikant seltener/weniger AR und PSA als das CRPC (p <0,001). Andererseits gab es keine signifikanten Unterschiede beim Gleason-Score, der Metastasierung und dem TNM-Stadium. Bei t-NEPC-Patienten neigen schlecht differenzierte neuroendokrine Karzinome eher zu fehlender AR- and PSA-Expression als Adenokarzinome der Prostata mit neuroendokriner Differenzierung (p <0,001). Bei den klinisch-pathologischen Merkmalen gab es keinen wesentlichen Unterschied zwischen einem Adenokarzinom der Prostata mit diffuser neuroendokriner Differenzierung und einem Adenokarzinom der Prostata mit fokaler neuroendokriner Differenzierung – außer bei der AR-Positivität (p=0,034).

Klinische Ergebnisse der CRPC und t-NEPC

Das Follow-up umfasste insgesamt 113 CRPC- und 82 t-NEPC-Fälle. Zwischen CRPC und t-NEPC war der Unterschied des OS signifikant (OS seit der CRPC- bzw. t-NEPC-Diagnose median 23,6 vs. 17,6 Monate; p=0,001). Das mediane OS der t-NEPC-Patienten ohne Metastasen war signifikant länger als das der Patienten mit Metastasen (medianes OS 21,4 vs. 15,7 Monate; p=0,021).

t-NEPC-Patienten mit kleinzelliger Komponente hatten eine deutlich schlechtere Prognose als jene ohne kleinzellige Komponente (Abb.: Medianes OS 9,7 vs. 20,4 Monate; p=0,0001). Der Vergleich Adenokarzinome der Prostata mit diffuser NE-Differenzierung und mit fokaler NE-Differenzierung verfehlte die Signifikanz (medianes OS 18,8 vs. 22,9 Monate; p=0,136). Aber Adenokarzinome der Prostata mit diffuser neuroendokriner Differenzierung hatten eine ungünstigere Prognose als CRPC (medianes OS 18,8 vs. 23,6 Monate; p=0,027). Andererseits war das OS bei Adenokarzinomen mit fokaler Differenzierung verglichen mit CRPC nicht signifikant unterschiedlich (medianes OS 22,9 vs. 23,6 Monate). Ein überhöhtes Risiko für Tod aller Ursachen wurde bei PSA-negativen Tumoren (HR=2,86) und Tumoren mit kleinzelliger Komponente (HR=4,35) registriert.

Zhang Q, Han Y, Zhang Y, et al. 2921. Treatment-emergent neuroendocrine prostate cancer: A clinicopathological and immunohistochemical analysis of 94 cases. Front Oncol 10:571308.


März 2022 Red.