Die Planung von PREFERE sah die Aufnahme von 7.600 Patienten vor. An der Studie beteiligten sich 69 zertifizierte PCa-Zentren. Männer im Alter von 18–75 Jahren mit einem cT2a PCa (30% aller Biopsiestanzen positiv und 5 mm zusammenhängendes Tumorgewebe), cN0/X, M0, einem PSA-Wert 10 ng/ml, einem Gleason-Score (GS) 7a (3 + 4), einem ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einem IPSS-Score <18 waren für PREFERE geeignet.

Randomisierung und Gruppentausch

PREFERE wurde aufgrund zu schwacher Rekrutierung vorzeitig beendet. Nach dem Vorscreening und pathologischer Bestätigung eines PCa mit etwaiger Referenzpathologie wurden 345 die Einschlusskriterien erfüllende Patienten randomisiert.

Abb.: Kaplan–Meier-Schätzungen für biochemische Progressions- freiheit bei Patienten die aktive Überwachung (AS) abgebrochen hatten; perkutan bestrahlt wurden (EBRT), eine Brachytherapie mit permanenter Seed-Implantation erhielten oder radikal prostatektomiert waren.

Von diesen Patienten, akzeptierten 42 (12%) alle vier Behandlungsoptionen, 59 (17%) schlossen eine davon aus und 244 (71%) verweigerten sich zwei Behandlungsarmen. Nach der Randomisierung entschlossen sich 12% der Patienten aus ihrer zugewiesenen Gruppe in eine andere zu wechseln. Ein unmittelbarer Wechsel innerhalb eines Monats kam bei 5% der zu AS randomisierten, bei 19% der zu RP randomisierten, bei 19% der zu EBRT randomisierten und bei 11% der zu PSI randomisierten Patienten vor.

PSA-Progressionsfreiheit

Das mediane Follow-up betrug 19,7 (max. 59,8) Monate. Fünf Patienten waren gestorben – keiner davon an PCa. Biochemische Progression kam bei 8 Patienten unmittelbar nach aktiver Behandlung vor. Von 141 “behandelter” AS-Patienten erfuhren 56 durch Biopsie bestätigte Progression und 48 wurden aktiv behandelt (die 2-Jahresrate für GS 6 war 35%, für GS 7a 66% und insgesamt 44%). Danach kam es bei 2 Männern zur weiteren Progression. Die Kaplan-Maier-Wahrscheinlichkeit für biochemische Progression nach radikaler Intervention ist für die Behandlungsarme aus der Abbildung ersichtlich.

Rolle der Referenz-Pathologie

Von 459 Patienten, die einer Studienteilnahme zugestimmt hatten, mussten 114 abgelehnt werden – 87 davon aufgrund von Befunden der Referenz-Pathologie. In 8 Fällen war es zum Versagen beim Screening gekommen, 4 widerriefen ihre Einwilligung, 9 wurden erst beim Studienabbruch rekrutiert und bei 6 Männern lagen diverse Gründe vor. In 23% der Fälle ließen sich die histologischen Einschlusskriterien von der Referenz-Pathologie nicht verifizieren. Weitere 21% der Ausschlüsse basierten auf Missinterpretationen des Pathologieberichts in den lokalen Zentren. Elf Prozent der abgelehnten Bewerber resultierten aus Differenzen zwischen lokaler und zentraler Pathologie.

Lebensqualität

Die Lebensqualität wurde anhand von 1.042 Fragebögen bewertet, die von 180–321 Patienten zu verschiedenen Zeitpunkten im Studienverlauf ausgefüllt worden waren. Abfallende Scores beim AS-Arm könnten teilweise auf dem Wechsel zur aktiven Therapie beruhen.

Toxizität

Unerwünschte Ereignisse der Grade 2 wurden bei 26 Patienten registriert. Grad-3-Ereignisse betrafen 2 Patienten nach PSI und bei 3 Patienten nach RP. Späte Grad-≥3-Reaktionen nach 12 Monaten Follow-up traten bei 15 RP-, 9 PSI- und 4 EBRT-Patienten auf.

Wiegel T, Albers P, Bartkowiak D, et al. 2021. Results of a randomized trial of treatment modalities in patients with low or early intermediate risk prostate cancer (PREFERE trial). J Cancer Res Clin Oncol 147:235-242.

März 2021 Red.