Statinanwendung bei Patienten unter Androgendeprivationstherapie

kurzgefasst: prostatakrebs — hodenkrebs — blasenkrebs — nierenkrebs — peniskrebs — urologische Themen

Statinanwendung bei Patienten unter Androgendeprivationstherapie mit onkologischen Ergebnissen assoziiert

Die Daten zur Verbindung zwischen Statinanwendung bei Prostatakrebs (PCa) und biochemischem Rezidiv sind widersprüchlich. Positive Berichte entstammen einigen wenigen Studien, in denen Statine bei fortgeschrittenen PCa-Stadien angewendet worden sind. Allerdings wurden nur in wenigen Studien gezielt Statine und Androgendeprivationstherapie (ADT) untersucht. Anhand der Post-hoc-Sekundäranalyse einer randomisierten kontrollierten Studie (RCT) mit PCa-Patienten, die eine ADT begannen, sollte der Zusammenhang zwischen Statinanwendung und Ergebnissen geklärt werden.

In die RCT zu intermittierender Androgendeprivation (IAD) versus kontinuierlicher ADT waren Patienten aufgenommen worden, die >1 Jahr nach einer Primär-/Salvage-Strahlentherapie ein Prostata-spezifisches Antigen (PSA) >3 ng/ml hatten. Der Anteil Statinanwender war in den Armen mit intermittierender und kontinuierlicher ADT vergleichbar (42% vs 44%). Der primäre Endpunkt war das Gesamtüberleben (OS). Die Adjustierung der Analysemodelle erfolgte anhand des Alters, der Zeit von der Strahlentherapie zur ADT, des PSA-Werts zu Baseline und vorheriger ADT (Ja/Nein).

Gesamtüberleben

Nach einem medianen Follow-up von 6,9 Jahren waren 513 Patienten gestorben (Abb.). Die Cox-Regressionsanalyse mit Statin als zeitabhängiger Kovariate ergab bei Statinanwendung eine 38%ige Reduktion des Todesrisikos, die auch nach Adjustierung für mögliche Störfaktoren signifikant blieb (HR; 0,64; p < 0,001).

Abb.: Vergleich des Gesamtüberlebens (OS) von Statin-Nichtanwendern
mit allen Patienten.

PCa-spezifisches Überleben

Von den Todesfällen waren 219 (43%) dem PCa oder der PCa-Behandlung zuzuschreiben. Die Cox-Regressionsanalyse mit Statin als zeitabhängiger Kovariate ergab, dass Statinanwendung mit einer 36%igen Reduktion des Risikos für PCa-spezifischen Tod assoziiert war. Diese Beziehung hatte auch nach Adjustierung für Störfaktoren Bestand (HR 0,65; p = 0,004).

Kastrationsunabhängigkeit

Nach median 10 Jahren hatte sich bei 441 Patienten Kastrationsresistenz entwickelt. Die Cox-Regression mit Statinanwendung als zeitabhängiger Kovariate ergab einen Trend für eine verlängerte Zeit bis zur Kastrationsunabhängigkeit.

ADT-freie Zeit

Als ein exploratorischer Endpunkt wurde geprüft, ob Statinanwendung mit der ADT-freien Zeit bei Patienten mit IAD (n = 681) assoziiert war. Wenn die gesamte behandlungsfreie Zeit als eine Ereigniszeitanalyse modelliert wurde, hatte die Statinanwendung einen vermehrten Anteil an der gesamten behandlungsfreien Zeit (median 0,85 vs. 0,64 Jahre, p = 0,05).

❏ In der Sekundäranalyse einer randomisierten Studie zu intermittierender versus kontinuierlicher Androgendeprivation wurde ermittelt, dass Statinanwendung mit signifikant verbessertem Gesamt- und PCa-spezifischem Überleben assoziiert war.

❏ Bei Patienten unter intermittierender Androgendeprivation wat Statinanwendung mit verlängerter ADT-freier Zeit assoziiert.

❏ Die Studienergebnisse bekräftigen den Benefit des Statins bei Männern unter Androgendeprivationstherapie.

Hamilton RJ, Ding K, Crook JM, et al. 2021. The association between statin use and outcomes in patients initiating androgen deprivation therapy. Eur Urol 79:446-452.

Juni 2021 Red.

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