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Prostatakrebs
Docetaxel-Rechallenge vs. Cabazitaxel bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom

Docetaxel ist seit 2004 eine Standardtherapie für metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs (mCRPC). Cabazitaxel, ein verwandtes Taxan, wurde 2010 für Patienten mit mCRPC zugelassen, die zuvor mit Docetaxel behandelt worden waren. Die vergleichende Wirksamkeit einer erneuten Gabe von Docetaxel gegenüber einem Wechsel zu Cabazitaxel nach einer vorherigen Docetaxel-Therapie gegen mCRPC ist weiterhin unklar. In dieser Studie sollten die klinischen Ergebnisse einer erneuten Gabe von Docetaxel mit denen von Cabazitaxel bei Patienten mit mCRPC, die während einer vorherigen Docetaxel-Gabe im Rahmen der mCRPC-Therapie keine Krankheitsprogression aufwiesen, verglichen werden.

Patienten / Methoden
Diese retrospektive Kohortenstudie wurde im Gesundheitssystem der US-Veteranenbehörde (VA) durchgeführt. Studienteilnehmer waren Patienten mit der Diagnose mCRPC ohne vorherige Chemotherapie zwischen dem 1. Januar 2010 und dem 31. Dezember 2023, die eine initiale Docetaxel-Behandlung erhielten und keine Krankheitsprogression aufwiesen. Der primäre Endpunkt war das Gesamtüberleben (OS) ab Beginn des zweiten Taxan-Zyklus. Dieses wurde bei Patienten, die mit Docetaxel-Rechallenge bzw. Cabazitaxel behandelt wurden, mittels Kaplan-Meier-Analyse und Cox-Regressionsmodellen verglichen. Zu den sekundären Endpunkten zählten das PSA-Ansprechen, die Zeit bis zur nächsten systemischen Therapie oder zum Tod sowie die nachfolgenden Behandlungen.

Ergebnisse
Insgesamt wurden 669 Patienten (407 mit Cabazitaxel und 262 mit Docetaxel) mit einem Medianalter von 72 Jahren (IQR, 67–77 Jahre) eingeschlossen. Patienten, die mit Docetaxel behandelt wurden, wiesen ab Beginn des zweiten Taxanzyklus ein signifikant längeres Gesamtüberleben (Median 12,3 Monate [IQR, 10,5–13,8 Monate]) auf als Patienten, die mit Cabazitaxel behandelt wurden (Median 9,6 Monate [IQR, 8,6–11,1 Monate]). Die Hazard Ratio betrug 0,81 (95%-KI 0,55–0,99; p=0,04) (Abb.).

Die deskriptive Analyse der sekundären Endpunkte stimmte mit diesem Befund überein, einschließlich des PSA-Ansprechens (gewichtete 9,8% mit einer Reduktion von 90% oder mehr in der Docetaxel-Rechallenge-Gruppe vs. 3,0% in der Cabazitaxel-Gruppe) und der Zeit bis zur nächsten Behandlung oder zum Tod (Median 10,7 [IQR 7,8–12,7] Monate in der Docetaxel-Rechallenge-Gruppe vs. 8,9 Monate [IQR 7,1–10,5 Monate] in der Cabazitaxel-Gruppe).

Die Anwendung von Platin, Immuntherapie und PARP-Inhibitoren war bei Patienten, die mit Docetaxel-Rechallenge bzw. Cabazitaxel behandelt wurden, vergleichbar, sowohl im Zeitraum zwischen den Taxanbehandlungen als auch nach der zweiten Taxanbehandlung. Die Anwendung einer Hormontherapie zwischen der Diagnose von mCRPC und der initialen Docetaxel-Therapie war ebenfalls ähnlich.
 
Abb.: Kaplan-Meier-Kurve des Gesamtüberlebens bei Patienten, die mit einer erneuten Docetaxel-Gabe bzw. Cabazitaxel behandelt wurden.
 

Fazit
Bei mCRPC-Patienten, die während einer vorherigen Docetaxel-Therapie keine Krankheitsprogression aufwiesen, war erneute Gabe von Docetaxel im Vergleich zu Cabazitaxel mit einem verbesserten Gesamtüberleben assoziiert. Diese Ergebnisse legen nahe, dass eine erneute Behandlung mit Docetaxel für Patienten mit Docetaxel-sensitiver Erkrankung eine sinnvolle und wirksame Strategie sein kann.




Barata PC, et al. 2026. Docetaxel Rechallenge vs Cabazitaxel in Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. JAMA Network Open. 9 (1):e2551231. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.51231



März 2026 Red.
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