ESMO 2025
Prostatakarzinom
Capivasertib bei hormonsensitiven metastasierten Prostatakarzinom
Bei etwa einem Viertel der Patienten mit bei Diagnose metastasiertem Prostatakarzinom liegt eine PTEN-Defizienz vor, die mit einer schlechten Prognose einhergeht. Mit dem AKT-Inhibitor Capivasertib wurde primäre Studienendpunkt erreicht und das progressionsfreie Überleben (PFS) verlängert.
PTEN ist ein Tumorsuppressorgen, das die Androgenrezeptor (AR)-vermittelte Proliferation der hormon-sensitiven Tumorzelle reguliert. Bei PTEN-defizienten Tumorzellen wird die Proliferation über den PI3K/AKT-Signalweg gesteigert. Capivasertib ist ein selektiver Inhibitor der drei AKT-Isoformen AKT1, 2 und 3. In der Phase-III-Studie CAPItello-281 erhielten 1.012 Patienten mit PTEN-defizientem de novo metastasierten hormonsensitiven Prostatakarzinom Capivasertib plus Abirateron/Prednison und ADT oder Placebo plus Abirateron/Prednison und ADT. Primärer Endpunkt war das radiologische PFS (rPFS).
Im Ergebnis wurde das rPFS durch Capivasertib um 7,5 Monate von 25,7 auf 33,2 Monate signifikant verlängert (HR: 0,81; 95%-KI 0,66-0,98; p=0,034) (Abb.). Die Zeit bis zur nachfolgenden Therapie konnte numerisch von median 28,5 auf 37,0 Monate (HR: 0,91; 95%-KI 0,75-1,11) und die Zeit bis zum ersten symptomatischen skelettalen Ereignis von median 37,3 auf 42,5 Monate verlängert werden (HR: 0,82; 95%-KI 0,66-1,02). Im Median dauerte die Zeit bis zur Kastrationsresistenz mit Capivasertib 29,5 Monate versus 22,0 Monate im Placebo-Arm (HR: 0,77; 95%-KI 0,63-0,94). In einer explorativen Analyse zeigte sich ein Zusammenhang mit dem Anteil PTEN-defizienter Zellen und dem rPFS. Bei einem cut-off ≥90% betrug die Hazard Ratio 0,81 (95%-KI 0,66-0,98), bei ≥95% betrug sie 0,75 (95%-KI 0,50-0,94), bei ≥99% 0,71 (95%-KI 0,52-0,97) und bei 100% 0,68 (95%-KI 0,48-0,96). Der Unterschied zwischen den Therapiearmen wurde getrieben durch ein schlechteres Abschneiden im Placeboarm, während die Kurven im Capivasertib-Arm konstanter verliefen. Die Nebenwirkungsrate war unter Capivasertib höher als unter Placebo, insbesondere traten Diarrhoe, Hyperglykämie und Rash auf.
Fazit
Capivasertib stellt in Kombination mit Abirateron eine potenzielle neue zielgerichtete Therapie für Patienten mit metastasiertem, hormonsensitivem, PTEN-defizientem Prostatakarzinom dar.
Bericht: Dr. Ine Schmale, Westerburg
Quelle: Fizazi K et al. A phase III study of capivasertib + abiraterone (abi) vs placebo + abi in patients with PTEN deficient de novo metastatic hormone-sensitive prostate cancer: CAPItello-281. ESMO 2025, Abstr. #2383O
Dezember 2025
Prostatakarzinom
Capivasertib bei hormonsensitiven metastasierten Prostatakarzinom
Bei etwa einem Viertel der Patienten mit bei Diagnose metastasiertem Prostatakarzinom liegt eine PTEN-Defizienz vor, die mit einer schlechten Prognose einhergeht. Mit dem AKT-Inhibitor Capivasertib wurde primäre Studienendpunkt erreicht und das progressionsfreie Überleben (PFS) verlängert.
PTEN ist ein Tumorsuppressorgen, das die Androgenrezeptor (AR)-vermittelte Proliferation der hormon-sensitiven Tumorzelle reguliert. Bei PTEN-defizienten Tumorzellen wird die Proliferation über den PI3K/AKT-Signalweg gesteigert. Capivasertib ist ein selektiver Inhibitor der drei AKT-Isoformen AKT1, 2 und 3. In der Phase-III-Studie CAPItello-281 erhielten 1.012 Patienten mit PTEN-defizientem de novo metastasierten hormonsensitiven Prostatakarzinom Capivasertib plus Abirateron/Prednison und ADT oder Placebo plus Abirateron/Prednison und ADT. Primärer Endpunkt war das radiologische PFS (rPFS).
Im Ergebnis wurde das rPFS durch Capivasertib um 7,5 Monate von 25,7 auf 33,2 Monate signifikant verlängert (HR: 0,81; 95%-KI 0,66-0,98; p=0,034) (Abb.). Die Zeit bis zur nachfolgenden Therapie konnte numerisch von median 28,5 auf 37,0 Monate (HR: 0,91; 95%-KI 0,75-1,11) und die Zeit bis zum ersten symptomatischen skelettalen Ereignis von median 37,3 auf 42,5 Monate verlängert werden (HR: 0,82; 95%-KI 0,66-1,02). Im Median dauerte die Zeit bis zur Kastrationsresistenz mit Capivasertib 29,5 Monate versus 22,0 Monate im Placebo-Arm (HR: 0,77; 95%-KI 0,63-0,94). In einer explorativen Analyse zeigte sich ein Zusammenhang mit dem Anteil PTEN-defizienter Zellen und dem rPFS. Bei einem cut-off ≥90% betrug die Hazard Ratio 0,81 (95%-KI 0,66-0,98), bei ≥95% betrug sie 0,75 (95%-KI 0,50-0,94), bei ≥99% 0,71 (95%-KI 0,52-0,97) und bei 100% 0,68 (95%-KI 0,48-0,96). Der Unterschied zwischen den Therapiearmen wurde getrieben durch ein schlechteres Abschneiden im Placeboarm, während die Kurven im Capivasertib-Arm konstanter verliefen. Die Nebenwirkungsrate war unter Capivasertib höher als unter Placebo, insbesondere traten Diarrhoe, Hyperglykämie und Rash auf.
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Abb.: Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt: Capivasertib verlängerte das rPFS um 7,5 Monate (Median: 33,2 vs. 25,7 Monate;
HR: 0,81; 95%-KI: 0,66–0,98; p=0,034).
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Fazit
Capivasertib stellt in Kombination mit Abirateron eine potenzielle neue zielgerichtete Therapie für Patienten mit metastasiertem, hormonsensitivem, PTEN-defizientem Prostatakarzinom dar.
Bericht: Dr. Ine Schmale, Westerburg
Quelle: Fizazi K et al. A phase III study of capivasertib + abiraterone (abi) vs placebo + abi in patients with PTEN deficient de novo metastatic hormone-sensitive prostate cancer: CAPItello-281. ESMO 2025, Abstr. #2383O
Dezember 2025
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