Urothelkarzinom (UC)
Enfortumab-Vedotin plus Pembrolizumab bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem UC
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Die Platin-basierte Chemotherapie ist nach wie vor Behandlungsstandard für Patienten mit lokal fortgeschrittenem
oder metastasiertem UC (la/mUC). Auch wenn bei Cisplatin-ungeeigneten Patienten PD-(L)1-Inhibitoren in der Erstlinie
Verwendung finden, sprechen 71–76% von ihnen nicht darauf an. Als weiterer möglicher Ansatzpunkt in der Krebstherapie
wird seit wenigen Jahren das auch von Blasenkrebszellen reichlich exprimierte transmembrane Zelladhäsionsmolekül
Nectin 4 untersucht. Mit Enfortumab-Vedotin (EV), einem gegen Nectin-4 gerichteten Antikörper-Wirkstoff-Konjugat,
wurden als Monotherapie bereits vielversprechende Ergebnisse erzielt.
Von einer Kombinationstherapie mit dem Anti-PD-1-Antikörper Pembrolizumab verspricht man sich zusätzlichen Benefit.
Auf dem ESMO Congress 2019 wurden erste Daten von einer Kohorte Cisplatin-ungeeigneter Patienten berichtet,
die als Erstlinientherapie Enfortumab-Vedotin plus Pembrolizumab erhalten.
In dieser Studie der Phase 1b wurden die Sicherheit und antitumorale Aktivität von EV plus Pembrolizumab bewertet.
In der Dosiseskalationskohorte, erhielten die Patienten in der Erst- oder Zweitlinie
1,0 oder 1,25 mg/kg EV plus 200 mg Pembrolizumab.
In einer zur Dosierungsentwicklung vorgesehenen Kohorte A erhielten die Patienten als Erstlinienbehandlung die
empfohlene Dosis 1,25 mg/kg EV plus Pembrolizumab.
In jedem 21-Tage-Zyklus, wurde EV an den Tagen 1 und 8 verabreicht und Pembrolizumab
am Tag 1. Primärer Endpunkt sind Sicherheit/Verträglichkeit. Hauptsächliche sekundäre Zielsetzungen sind
empfohlene EV-Dosis, Antitumor-Aktivität, Krankheitskontrollrate, Dauer des objektiven Ansprechens,
progressionsfreies Überleben und Gesamtüberleben.
 Patientencharakteristika: Die 45 Patienten waren median 69 Jahre alt (80% Männer). Die primäre Lokalisation des Tumors lag in 69% der Fälle (n = 31) im unteren Harntrakt. Metastaseorte waren bei 4 Patienten nur die Lymphknoten, und bei den übrigen 41 Patienten lagen viszerale Metastasen vor – darunter 15 Patienten mit Lebermetastasen. Der PD-L1-Expressionsstatus als kombinierter Gesamtscore lag bei 19 Patienten <10, in 13 Fällen ≥10 und war bei 13 Patienten nicht ermittelbar/nicht verfügbar. Alle Patienten hatten zumindest zwei Post-Baseline-Scans absolviert oder sie hatten die Behandlung abgebrochen. Therapieansprechen: Die vorläufige bestätigte objektive Ansprechrate (ORR) per RECIST 1.1 durch die Untersucher betrug 62%. Darin enthalten ist eine Komplettansprechrate von 14%. Die Krankheitskontrollrate erreichte 90%. Zehn (22%) weitere Patienten hatten stabile Krankheit als bestes Ergebnis. Damit wurde bei 93% der Patienten ein klinischer Nutzen erzielt. Nach Berücksichtigung von zwei Patienten, deren Ansprechstatus nicht bewertbar war, verblieb nur ein Patient mit Progression als "bestem" Ansprechen. Bei allen bis auf drei bewertbare Patienten ließ sich eine gewisse Schrumpfrate des Tumors feststellen.
Bei 91% der Patienten mit objektivem Ansprechen wurde dieses bereits bei der ersten Bewertung
in der 9. Woche festgestellt. Die mediane Zeit bis zum Ansprechen betrug 2,0 Monate.
Die Dauer des Ansprechens reichte von einem bis zu 10,5 Monaten und anhaltend. Zweiundzwanzig von 32
Patienten mit Ansprechen verblieben bei der Behandlung.
Insgesamt 2 Patienten beendeten die Behandlung mit EV plus Pembrolizumab nebenwirkungsbedingt (Lipase-Erhöhung, Multiorganversagen).
Hoimes CJ, Rosenberg JE, Srinivas S, et al. 2019. Initial results of enfortumab vedotin plus pembrolizumab for locally advanced or metastatic urothelial carcinoma. Ann Oncol 30(Suppl_5): v356-v402. |
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