Fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom:
Prädiktive genetische Marker für die Effektivität von Pazopanib
Pazopanib ist ein für die Therapie des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms (NZK) zugelassener oraler Angiogeneseinhibitor. Das Ansprechen auf die Pazopanib-Monotherapie ist allerdings interindividuell unterschiedlich. Bislang gibt es jedoch keine validierten prädiktiven Biomarker für das Ergebnis einer Pazopanib-Behandlung. Aktuell wurde die Hypothese getestet, wonach Genvarianten in der Keimlinie das Ansprechen auf Pazopanib beeinflussen könnten.
Bei 397 Patienten mit fortgeschrittenem und/oder metastasiertem NZK wurden insgesamt 27 Polymorphismen in 13 Genen typisiert. Deren Verbindung mit dem progressionsfreien Überleben (PFS) und der objektiven Ansprechrate wurde analysiert.
Drei Polymorphismen in den Genen für Interleukin-8 (IL-8) und dem Hypoxie-induzierenden Faktor 1A (HIF1A) standen
signifikant im Zusammenhang mit dem progressionsfreien Überleben (PFS) unter einer Therapie mit Pazopanib bei
fortgeschrittenem NZK. Bei Vorliegen des 1790AG-Genotyps im HIF1A-Gen betrug das PFS lediglich 20 Wochen gegenüber
44 Wochen bei Trägern des GG-Wildtyps (Abb.).
Xu C-F, Bing NX, Ball HA, et al. 2011.
Pazopanib efficacy in renal cell carcinoma: evidence for predictive genetic markers in angiogenesis-related
and exposure-related genes. J Clin Oncol doi: 10.1200/JCO.2010.32.9110
Oktober 2011 red.
Prädiktive genetische Marker für die Effektivität von Pazopanib
Pazopanib ist ein für die Therapie des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms (NZK) zugelassener oraler Angiogeneseinhibitor. Das Ansprechen auf die Pazopanib-Monotherapie ist allerdings interindividuell unterschiedlich. Bislang gibt es jedoch keine validierten prädiktiven Biomarker für das Ergebnis einer Pazopanib-Behandlung. Aktuell wurde die Hypothese getestet, wonach Genvarianten in der Keimlinie das Ansprechen auf Pazopanib beeinflussen könnten.
Bei 397 Patienten mit fortgeschrittenem und/oder metastasiertem NZK wurden insgesamt 27 Polymorphismen in 13 Genen typisiert. Deren Verbindung mit dem progressionsfreien Überleben (PFS) und der objektiven Ansprechrate wurde analysiert.
Die objektive Ansprechrate stand in Verbindung mit fünf Polymorphismen in den Genen für HIF1A, NR1/2 (reguliert CYP3A4)
und VEGFA (Ligand für den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2). Träger von Varianten wiesen gegenüber
Trägern des Wildtyps eine um 13% bis 18% geringere objektive Ansprechrate auf.
Der potenzielle Erfolg einer Behandlung mit Pazopanib bei fortgeschrittenem NZK ist möglicherweise anhand bestimmter
Genvarianten voraussagbar.
Patienten mit Genotypen, deren Phänotyp durch verstärkte Angiogenese und/oder beschleunigte Pazopanib-
Xu C-F, Bing NX, Ball HA, et al. 2011.
Pazopanib efficacy in renal cell carcinoma: evidence for predictive genetic markers in angiogenesis-related
and exposure-related genes. J Clin Oncol doi: 10.1200/JCO.2010.32.9110
Oktober 2011 red.