RCC: Langzeitvorteile für mTKI-CPI-Kombination

Im Vergleich zu einer Monotherapie mit Sunitinib bleibt die Kombinationstherapie mit Cabozantinib plus Nivolumab in der RCC-Erstlinientherapie auch nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 55,6 Monaten überlegen: Wie die aktuell präsentierten Daten aus der CheckMate-9ER-Studie zeigen, profitierten Patient*innen des Kombinationsbehandlungsarms von einem um median 10,5 Monate verlängerten Gesamtüberleben (OS) – ihr medianes OS lag bei 46,5 Monaten gegenüber 36,0 Monaten im Sunitinib-Behandlungsarm (HR 0,77, 95 %-KI: 0,63–0,95). Bemerkenswert waren zudem die erhobenen Daten zum progressionsfreien Überleben (PFS). Hier blieb der Median bei der Kombination mit 16,4 Monaten fast doppelt so hoch im Vergleich zum medianen PFS von 8,4 Monaten bei Sunitinib-Therapie (HR 0,58; 95 %-KI: 0,49–0,70). Im Rahmen der aktuellen Analyse wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet, das Sicherheitsprofil war mit den bekannten Profilen der Einzelsubstanzen vergleichbar [1].

Positive Zusammenhänge zwischen HRQoL und klinischen Ergebnissen

Einen patientenorientierten Ansatz verfolgte die Untersuchung zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) – hier wurde der Zusammenhang zwischen der HRQoL und den klinischen Ergebnissen anhand eines Modells basierend auf der CheckMate-9ER-Studie analysiert. Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 32,9 Monaten waren die erhobenen Daten konsistent zu vorherigen Beobachtungen bezüglich einer erhöhten Wahrscheinlichkeit für Tumorverkleinerung, Gesamtüberleben und progressionsfreiem Überleben unter der Kombination Cabozantinib plus Nivolumab vs. Sunitinib. Diese Ergebnisse waren unabhängig von einer früheren Verschlechterung der HRQoL [3].

CONTACT-02: Erste Daten geben Hoffnung für mCRC-Betroffene

Neben den langfristigen Überlebensvorteilen für Menschen mit Nierenzellkarzinom wurden auch aktuelle Studienergebnisse zum bislang nicht zugelassenen Einsatz einer Kombination des mTKIs Cabozantinib mit einer Immuntherapie in einer weiteren onkologischen Indikation hin, dem Prostatakarzinom, vorgestellt. „Im fortgeschrittenen, metastasierten, kastrationsresistenten Krankheitsstadium ist die Prognose schlecht, mit einer mittleren Überlebenszeit von zwei Jahren und begrenzten verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten“, sagte Stéphane Oudard, Professor für Onkologie und Leiter der Abteilung für klinische und translationale Onkologieforschung am Georges Pompidou Hospital in Paris, Frankreich. Hier macht die Primäranalyse der CONTACT-02-Studie Hoffnung: Die multizentrische, randomisierte, Open-Label, kontrollierte Phase-III-Studie untersucht die Wirksamkeit und Sicherheit einer Kombinationstherapie aus Cabozantinib und Atezolizumab im Vergleich zu einer zweiten NHT bei mCRPC-Betroffenen mit messbarer viszeraler Erkrankung oder messbarer extrapelviner Adenopathie, die zuvor eine erste NHT erhalten hatten. In der Primäranalyse mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 14,3 Monaten war das mediane PFS unter der mTKI-basierten Kombination mit 6,3 Monaten versus 4,2 Monaten signifikant verlängert (HR: 0,65; 95%-KI: 0,50-0,84; p = 0,0007). Das Sicherheitsprofil war konsistent zu den bereits bekannten der Einzelsubstanzen [2]. „Im Kontext der aktuellen Behandlungslandschaft stellen diese Ergebnisse einen ersten positiven Schritt zum Nutzen der Patienten dar, während wir noch auf weitere Daten aus der Analyse zum Gesamtüberleben warten“, so Oudard. Hierzu zeigten sich in der aktuellen Analyse bereits erste positive Trends [2].

Evidenz für mTKI-basierte Therapieoptionen bei soliden Tumoren wächst

In Europa wurde der mTKI Cabozantinib auf Basis von klinischen Studien bereits zur Behandlung des hepatozellulären Karzinoms (HCC), des RCC und des progressiven, metastasierten medullären Thyroidkarzinoms (DTC) als Mono- sowie als Kombinationstherapie mit dem CPI Nivolumab für die Behandlung des metastasierten RCC zugelassen [4]. Wie Christelle Huguet, EVP und Head of Research and Development, Ipsen, erklärte, seien die Daten der noch laufenden Studien vielversprechend in Bezug auf den Stellenwert des mTKI bei einer Reihe von bislang herausfordernden Tumorarten. So erscheint der Ansatz einer Kombination aus Cabozantinib mit einem CPI bei Tumoren, welche die mit Tumorprogression assoziierten Tyrosinkinasen Tyro3, Axl und Mer überexprimieren, z.B. dem Prostatakarzinom, naheliegend [5].

Literatur:
[1] Bourlon MT et al. Nivolumab plus cabozantinib (N+C) vs sunitinib (S) for previously untreated advanced renal cell carcinoma (aRCC): Results from 55-month follow-up of the Checkmater 9ER trial. Oral presentation #362; Kongress der American Society of Clinical Oncology Genitourinary Symposium (ASCO GU) 25.-27. Januar 2024, San Francisco, U.S.
[2] Agarwal N et al. CONTACT-2: Pase 3 study of cabozantinib (C) plus atezolizumab (A) vs second novel hormonal therapy (NHT) in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Oral presentation #18; Kongress der American Society of Clinical Oncology Genitourinary Symposium (ASCO GU) 25.-27. Januar 2024, San Francisco, U.S.
[3] Bedke J et al. Health-related quality of life (HRQoL) profile and clinical outcomes in first-line (1L) advanced renal cell carcinoma (aRCC): A modelling analysis based on CheckMate 9ER (CM9ER) trial. Poster presentation #384. Kongress der American Society of Clinical Oncology Genitourinary Symposium (ASCO GU) 25.-27. Januar 2024, San Francisco, U.S.
[4] Cabometyx®, aktuelle Fachinformation Stand Oktober 2023.
[5] Choueiri TK et al. N Engl J Med. 2021;384:829–841.

Quelle: Ipsen Pharma GmbH

Februar 2024