Die neuen im New England Journal of Medicine veröffentlichten Daten zeigen: Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom, die mit Docetaxel vorbehandelt waren und innerhalb von 12 Monaten unter einem auf den Androgenrezeptor (AR) gerichteten Wirkstoff (Abirateron oder Enzalutamid) eine Progression erlitten, haben bei Behandlung mit Jevtana® (Cabazitaxel) in Kombination mit Prednison ein signifikant längeres radiologisch progressionsfreies Überleben (rPFS). Als Vergleich diente hier Abirateron in Kombination mit Prednison oder Enzalutamid. Das Gesamtüberleben (OS) war mit Cabazitaxel ebenfalls signifikant verlängert. Diese Ergebnisse aus der CARD-Studie wurden nun im Rahmen des Presidental Symposiums auf der Jahrestagung der European Society of Medical Oncology (ESMO) 2019 in Barcelona, Spanien, vorgestellt.

CARD ist eine randomisierte, unverblindete klinische Behandlungssequenzstudie unter Beteiligung von 62 Prüfzentren in 13 europäischen Ländern, in die 255 Patienten (medianes Alter 70 Jahre, 31 Prozent über 75 Jahre) mit mCRPC aufgenommen wurden, welche vorab mit Docetaxel behandelt waren und die innerhalb von 12 Monaten unter einem AR-gerichteten Wirkstoff eine Progression erlitten, unabhängig von der Reihenfolge der Behandlungen. Diese Patienten wurden 1:1 auf Cabazitaxel (25 mg/m2 intravenös alle drei Wochen, Prednison täglich und Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor) oder zum Vergleich auf Abirateron (1.000 mg plus Prednison, täglich) bzw. Enzalutamid (160 mg täglich) randomisiert (Abirateron bei Vorbehandlung mit Enzalutamid bzw. Enzalutamid bei Vorbehandlung mit Abirateron).

CARD-Studie erreicht primären Endpunkt und weitere sekundäre Endpunkte

Abb.: Das mediane progressionsfreie Überleben (rPFS) betrug unter Behandlung mit
Cabazitaxel 8,0 Monate vs. 3,7 Monate unter Abirateron oder Enzalutamid.

Der primäre Endpunkt der Studie war das rPFS, das unter Behandlung mit Cabazitaxel (n=129) im Vergleich zu Abirateron oder Enzalutamid um das mehr als Zweifache länger ausfiel (n=126; Median 8,0 vs. 3,7 Monate; HR=0,54; 95 Prozent-KI: 0,40–0,73; p<0,0001). Mit Cabazitaxel behandelte Patienten erlebten eine Verbesserung des rPFS in allen vorab festgelegten Subgruppen, unabhängig vom Zeitpunkt des vorherigen alternativen AR-gerichteten Wirkstoffs vor oder nach Docetaxel. Cabazitaxel verbesserte zudem signifikant einen wichtigen sekundären Endpunkt, das OS (Median 13,6 vs. 11,0 Monate; HR=0,64; 95 Prozent-KI: 0,46–0,89; p=0,0078) und reduzierte das Gesamtmortalitätsrisiko im Vergleich zu Abirateron oder Enzalutamid um 36 Prozent. Weitere wichtige sekundäre Endpunkte fielen ausnahmslos zugunsten von Cabazitaxel aus: Das progressionsfreie Überleben (PFS) (Median 4,4 vs. 2,7 Monate; p<0,0001), das bestätigte PSA-Ansprechen (35,7 vs. 13,5 Prozent; p=0,0002) und das Tumoransprechen (36,5 vs. 11,5 Prozent; p=0,004). Auch das Schmerzansprechen (45,0 vs. 19,3 Prozent; p<0,0001) und die Zeit bis zu symptomatischen skelettalen Ereignissen (nicht erreicht vs. 16,7 Monate, p=0,0499) verbesserten sich unter Behandlung mit Cabazitaxel signifikant.

Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse von Grad ≥3 betrug 56,3 Prozent unter Cabazitaxel vs. 52,4 Prozent unter AR-gerichteten Wirkstoffen. Die für Cabazitaxel wichtigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen von Grad ≥3 im Vergleich zu AR-gerichteten Wirkstoffen umfassten Erkrankungen der Niere (3,2 Prozent vs. 8,1 Prozent), Infektionen (7,9 Prozent vs. 7,3 Prozent), Muskel-/Skelett-Schmerzen/Beschwerden (1,6 Prozent vs.
5,6 Prozent), Herzerkrankungen (0,8 Prozent vs. 4,8 Prozent), asthenische Störungen
(4,0 Prozent vs. 2,4 Prozent), Diarrhö (3,2 Prozent vs. 0 Prozent), periphere Neuropathie (3,2 Prozent vs. 0 Prozent) und febrile Neutropenie (3,2 Prozent vs. 0 Prozent). Die Raten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse jeden Grads waren für die Behandlung mit Cabazitaxel (38,9 Prozent) ähnlich wie bei Behandlung mit AR-gerichteten Wirkstoffen
(38,7 Prozent). Unerwünschte Ereignisse führten bei Cabazitaxel zum Tod von 7 Patienten, verglichen mit 14 Patienten bei AR-gerichteten Wirkstoffen (5,6 Prozent vs. 11,3 Prozent). Es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet.

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH / SADE.CAB.19.09.2523 (10/19)

Quelle:
de Wit R, de Bono J, Sternberg CN, Fizazi K, Tombal B, et al. 2019. Cabazitaxel versus Abiraterone or Enzalutamide in Metastatic Prostate Cancer. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa1911206

29. Oktober 2019